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新型形状记忆栓塞微球的制备及其在去细胞肝脏模型中的研究

郭琼玉, 陈梓健, 高雅楠, 孙璐瑶

南方科技大学

目的: 制备一种适于肝细胞癌栓塞治疗的新型形状记忆高分子微球栓塞剂,这种形状记忆高分子微球在正常体温下能保持椭球形状,有利于注入时进入血管;在对人体温和的热疗温度下(37-45 °C),该微球能迅速回复到圆球形状(回复正常体温时仍保持球形),对粗细不同的各级血管起到自适应的智能栓塞效果。此外,建立正常及肝癌大鼠的去细胞肝脏模型,由于该体外模型透明,能直观地用于研究及评价微球的栓塞效果。
方法: 以聚(D, L-乳酸)为原料,使用乳液法制得微米级别的聚合物微球。过筛进行尺寸分级后,通过薄膜拉伸法在适当温度下将微球拉伸为椭球形。用水浴加热的方法给予微球热刺激来评价其对温度的形状记忆热响应性能。另外对大鼠的正常肝脏和癌症病变肝脏进行去细胞处理,制得透明的体外去细胞肝脏模型,用于评价微球对该模型的栓塞效果。
结果: 所制微球在薄膜拉伸下可控横截面直径形变比可达1:2,且在生物相容的范围内热刺激可触发微球的形状记忆响应。去细胞肝脏模型显示肝脏各级血管在去细胞过程中很好地保持了下来,可以直接通过显微镜观察到栓塞微球在微小血管中的栓塞效果。
结论: 成功制备了基于聚乳酸的形状记忆栓塞微球,并验证了所制备的高分子微球栓塞系统在温和热疗下成功触发形状记忆响应,同时建立了测试栓塞微球的去细胞肝脏模型。该微球有望应用于肝细胞癌等肿瘤的介入性栓塞治疗中。