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超声辅助激光触发温敏阿霉素脂质体-微泡复合物联合靶向治疗裸鼠乳腺癌移植瘤研究

李颖嘉, 张丽, 王莺, 杨莉

南方医科大学南方医院

目的: 研究超声辐照阿霉素温敏脂质体-载IR780微泡复合物治疗裸鼠乳腺癌移植瘤抑瘤效果及机制。
方法: 使用乳腺癌MCF-7组织块成瘤法建立BALB/c裸鼠荷瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为四组,一组五只,分为对照组、复合物组、复合物联合超声辐照组和复合物联合超声及激光辐照组。尾静脉注射生理盐水(对照组)或复合物(IR780:0.3mg/Kg;DOX:1.2mg/Kg),超声辐照组给药后在肿瘤部位给予低频脉冲超声辐照一分钟(频率1MHz;占空比2%;功率2W/cm2),复合物联合超声及激光辐照组给药后在肿瘤部位给予超声辐照(参数同上)及激光辐照5分钟(波长808nm;功率0.7W/cm2)。游标卡尺记录肿瘤大小并计算体积。荷瘤裸鼠通过尾静脉注射游离IR780溶液或复合物,分为游离IR780药物组、单纯复合物组、复合物联合超声辐照组,小动物活体荧光成像分析治疗后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h药物在体内分布情况。
结果: 治疗15天后,复合物联合超声及激光辐照组肿瘤体积显著减小(P<0.001),部分肿瘤消失,而单纯复合物组的肿瘤体积与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。小动物活体荧光显示复合物联合超声辐照组在0.5h处肿瘤部位药物荧光强度显著高于游离IR780组和单纯复合物组(P<0.05)。
结论: 超声辐照可以促进复合物体系药物释放及在肿瘤部位的早期蓄积,增强温敏脂质体的抑瘤效果。