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激光触发阿霉素靶向温敏脂质体-载IR780微泡复合物制备及乳腺癌体外治疗研究

张丽, 李颖嘉, 王莺

广州南方医科大学南方医院

目的: 构建载阿霉素靶向温敏脂质体-载IR780微泡复合物,研究超声辐照联合光热化疗协同治疗乳腺癌作用。
方法: 分别用薄膜水化法和机械震荡法制备生物素化的携cRGD肽靶向阿霉素热敏脂质体和生物素化的载IR-780脂质微泡,通过生物素-亲和素桥将两者偶连制备复合物。对cRGD肽靶向阿霉素热敏脂质体、载IR-780脂质微泡及复合物的粒径、载药量进行表征。MTT细胞毒性实验研究阿霉素靶向温敏脂质体-载IR780微泡复合物联合超声辐照和或激光辐照对MDA-MB-231乳腺癌细胞的毒性作用,并用激光共聚焦显微镜观察超声辐照及激光辐照后复合物形态变化及MCF-7乳腺癌细胞对阿霉素的摄取情况。
结果: 动态光散射粒径分析(DLS)显示cRGD肽靶向阿霉素热敏脂质体粒径为(92.32±32.99 nm),PDI为0.143,电位为(-9.63±7.02 mV)。每108个复合物的载药量(IR-780为10.5ug,阿霉素为21.3ug)。细胞毒性实验显示单独复合物组、复合物联合激光辐照组及复合物联合超声辐照及激光辐照组的细胞杀伤作用依次增强(IC50值分别为163ng/ml, 75ng/ml, 55ng/ml)。激光共聚焦结果显示超声辐照可以使复合物破裂,粒径减小,胞浆中纳米药物摄取增多,复合物联合激光辐照组阿霉素荧光分布在细胞核及胞浆内,而复合物联合超声及激光辐照组细胞核内阿霉素荧光较前三组显著增强(P<0.05)。
结论:  成功构建阿霉素靶向温敏脂质体-载IR780微泡复合物,超声辐照可以减小复合物粒径,促进细胞对药物的摄取,激光辐照进一步增强复合物的体外抗肿瘤特性。