论文摘要
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高表达B7H3的成纤维细胞能促进膀胱癌的进展

杨美华, 王博, 黄健

中山大学孙逸仙纪念医院

目的:  肿瘤微环境已经成为肿瘤治疗的重要靶点。对于许多实体瘤而言,微环境由肿瘤细胞本身、内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞组成,通过分泌细胞因子或者细胞之间互相作用促进肿瘤的发生。尤其是肿瘤相关成纤维细胞(CAFs),是肿瘤微环境中激活的成纤维细胞,在肿瘤的发展进程和转移中起着重要作用。B7H3是广泛表达在各类细胞上,如肿瘤细胞,成纤维细胞,血管内皮细胞。本研究旨在探讨膀胱癌肿瘤微环境中成纤维细胞B7H3与患者预后的关系及作用机制。
方法: 按照3:1的比例将过表达B7H3、过表达空载,敲除B7H3,敲除空载的NIH3T3及MB49膀胱癌细胞混合接种于C57BL/6,及肿瘤细胞单独接种组、各类CAFs+肿瘤混合接种组,每亚组6只小鼠。观察各组瘤体体积变化,并通过HE染色、免疫组化及Western blot等方法观察免疫细胞浸润状况及相关蛋白表达变化。
 
结果: 我们的研究观察到:敲除B7H3 CAFs+MB49组肿瘤最少,过表达B7H3CAFs+MB49组肿瘤最大。免疫组化证实敲除B7H3 CAFs+MB49组中有最多CD8+、CD4+T细胞浸润,而巨噬细胞F4/80表达较少。过表达B7H3组与之相反。
结论: 膀胱癌肿瘤微环境中成纤维细胞B7H3能影响肿瘤内的免疫状态,从而促进肿瘤进展。