目的: 孕妇接触邻苯二甲酸二正丁酯（DBP）会导致后代尿道下裂发病率升高，但潜在的机制尚未明了。本实验中，我们提出自噬和上皮-间充质转化（EMT）的异常调节是DBP相关尿道下裂发生的主要原因这一假设。

方法: 尿道下裂动物模型中，怀孕大鼠在妊娠14-18天期间以800mg / kg BW /天的剂量胃饲DBP。使用IHC， Western bolt和PCR技术检测相关指标表达情况。

结果: 在DBP诱导的尿道下裂雄性后代中，与对照组相比，免疫组织化学（IHC）染色和Westernblot蛋白印迹显示生殖结节（GT）尿路上皮组织中自噬和EMT标记物的表达增加。此外，DBP引起了血清睾酮浓度降低和GT尿路上皮组织中雄激素受体（AR）表达水平降低。体外研究表明尿路上皮细胞过表达AR能减轻DBP对自噬的诱导效应。DBP联合自噬抑制剂氯喹共同处理可减少尿路上皮细胞EMT相关标记物的表达，而DBP联合自噬诱导剂雷帕霉素共同处理结果则相反，表明尿路上皮细胞自噬能够促进了DBP诱导的EMT发生。自噬-溶酶体途径抑制剂CQ而不是蛋白酶体抑制剂MG-132可以逆转DBP处理后E-钙粘蛋白的降解，这表明自噬诱导的E-钙粘蛋白降解有助于DBP激活的EMT。

结论: 产前DBP暴露可通过诱导自噬发生进而促进生殖结节尿路上皮的EMT，我们的研究结果为DBP引起的先天畸形的预防和机制研究提供了新思路和新理念。