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上海地区婴幼儿人巨细胞病毒包膜糖蛋白 gB、gH、gN基因型分析研究

董妞妞

复旦大学附属儿科医院

目的: 了解上海地区婴幼儿人群中人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus, HCMV)包膜糖蛋白gB、gH、gN基因型别分布,分析婴幼儿HCMV感染相关疾病与gB、gH、gN基因型的关系。
方法: 收集复旦大学附属儿科医院2014年8月至2015年12月门诊及住院患儿(年龄≤3岁)HCMV DNA检测阳性的尿液标本129份,采用巢式PCR法扩增gB、gH、gN基因片段,利用基因测序及进化树分析的方法确定各个基因亚型,分析gB、gH、gN各基因亚型与相关临床疾病之间的关系。
结果: 129份婴幼儿尿液标本HCMV DNA平均病毒载量的对数均值为4.73±0.91。gB、gH、gN基因型测序分型成功率分别为:85.27%(110/129)、98.45%(127/129)、75.19%(97/129)。在gB基因型中,检测出gB1、gB3、gB4型,其中gB1型占48.84%(63/129),gB3型占35.66%(46/129),gB4型占0.78%(1/129),上海地区婴幼儿中未检测出gB2与gB5型。gH基因型中,检测出gH1和gH2,其中gH1型占53.49%(69/129),gH2型占44.96%(58/129),gH两种型别全部检测出。gN基因型中,7种型别(gN1、gN2、gN3a、gN3b、gN4a、gN4b、gN4c)都能检测到,其中gN1型占12.40%(16/129)、gN2型占1.55%(2/129)、gN3a型占24.81%(32/129)、gN3b型占7.75%(10/129)、gN4a型占10.85%(14/129)、gN4b型占7.75%(10/129)、gN4c型占10.08%(13/129),总体来说以gN3型为主。在36例先天性胆道闭锁患儿中,gB基因型分布为:gB1型16例(44.44%),gB3型13例(36.11%);gH基因型分布为:gH1型19例(52.78%),gH2型17例(47.22%);gN基因型分布为:gN1型5例(13.89%),gN3a型11例(30.56%),gN3b型2例(5.56%),gN4a型4例(11.11%),gN4b型2例(5.56%),gN4c型3例(8.33%)。在42例婴儿肝炎综合征患儿中,gB基因型分布为:gB1型23例(54.76%),gB3型13例(30.95%);gH基因型分布为:gH1型23例(54.76%),gH2型19例(45.24%);gN基因型分布为:gN1型7例(16.67%),gN2型1例(2.38%),gN3a型5例(11.90%),gN3b型5例(11.90%),gN4a型2例(4.76%),gN4b型6例(14.29%),gN4c型6例(14.29%)。
结论:  1、上海地区婴幼儿中HCMV包膜糖蛋白gB基因型主要为gB1、gB3、gB4型,以gB1型为优势型别,尚未发现gB2、gB5型;gH基因型存在gH1和gH2型,以gH1主;gN基因型存在7个基因型:gN1、gN2、gN3a、gN3b、gN4a、gN4b、gN4c,以gN3型中的gN3a型为优势型别。2、本研究中先天性胆道闭锁患儿,CMV基因型分布以gB1型、gH1型以及gN3a型为主;而在婴儿肝炎综合征一组的患儿中,CMV基因型分布则以gB1型、gH1型以及gN1型为主要型别,尚未发现HCMV gB、gH、gN基因多态性与先天性胆道闭锁及婴儿肝炎综合征的关联性。