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抗菌肽Cec4的急性毒性及对鲍曼不动杆菌耐药菌的体内抗菌活性研究

吴兆颖1, 刘巍巍2, 吴建伟2, 彭建1

1.贵州医科大学生物与工程学院
2.贵州医科大学基础医学院

目的: 评估家蝇抗菌肽Cec4对BALB/c小鼠的急性毒性及对小鼠肝、肾功能的影响,并建立泛耐药鲍曼不动杆菌感染BALB/c小鼠模型,评价抗菌肽Cec4对泛耐药鲍曼不动杆菌的体内抗菌活性。
方法: 实验组BALB/c小鼠注射剂量为45mg/kg的抗菌肽Cec4,空白对照组则给予同等体积的生理盐水,注射后密切观察各组小鼠的生存及活动状态。24小时后每组处死6只小鼠,采集小鼠全血检测肝、肾功能相关指标,留取其肝、肾组织做形态学观察,并进一步通过常规组织病理学检查—HE染色以评估抗菌肽Cec4对小鼠的急性毒性及对小鼠肝、肾组织的影响,继续观察其余未处死小鼠的生存情况及活动状态。BALB/c小鼠腹腔内注射最低致死剂量的PDR-AB建立腹膜炎/脓毒症小鼠模型,以多粘菌素B为阳性对照药,分析抗菌肽Cec4单独用药(给药剂量为7.5mg/kg/d)和多粘菌素B联合抗菌肽Cec4用药4h、22h后小鼠血、肺、肝、脾、肾中的菌落数。
结果: 注射抗菌肽Cec4或者生理盐水24小时后,空白对照组小鼠的肝和肾组织、抗菌肽Cec4组小鼠的肾组织未观察到显著的组织病理变化,抗菌肽Cec4处理的小鼠肝组织有炎症变化。在后续进行的7天观察期间,所有小鼠都存活并且活动状态良好,无任何异常行为。小鼠腹腔注射细菌悬液12h内,模型组的死亡率是33.3%,抗菌肽Cec4组小鼠的死亡率是8.3%,多粘菌素B组、多粘菌素B联合抗菌肽Cec4组无小鼠死亡。给药4h、22h后,多粘菌素B组、抗菌肽Cec4组、联合用药组小鼠的血液及各脏器菌落数均较模型组明显减少,有统计学意义(P<0.05)。
结论: 抗菌肽Cec4对BALB/c小鼠的急性毒性较小,对BALB/c小鼠的肝、肾功能影响较小,未造成严重的肝、肾病理组织变化,推测BALB/c对抗菌肽Cec4的耐受性较好,抗菌肽Cec4的生物安全性较高。抗菌肽Cec4在BALB/c小鼠体内有抗泛耐药鲍曼不动杆菌活性。此结果为深入探究天蚕素类抗菌肽的体内抗菌活性提供参考,且可为临床抗鲍曼不动杆菌治疗提供思路。