返回 论文摘要
放大 缩小

肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症临床资料及基因突变分析

韩连书1， 沈凌花2

1.上海交通大学医学院附属新华医院
2.河南省儿童医院，内分泌遗传科

目的:    分析肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症（CPT1AD）患儿的临床特点及基因突变特征，探讨该疾病发生的分子遗传机制，提高对该疾病的认识
方法:    收集患儿的临床资料、生化检测资料，串联质谱检测血液游离肉碱及酰基肉碱水平，PCR-直接测序法对患儿及其父母肉碱棕榈酰转移酶1A 基因(CPT1A基因)进行突变检测。
结果:   4例患儿中1例通过新生儿筛查发现，无临床症状，余3例因发热或呕吐腹泻诱发急性发病。病例1急性期表现为“抽搐、昏迷”，伴喂养困难、智力运动发育落后；病例2急性期表现为抽搐、黄疸、肢体乏力、呼吸异常及昏迷，伴运动发育落后；病例3急性期表现为“抽搐、肝大、低血糖”，血糖最低至0.1mmol/L。4例患儿串联质谱检测均C0升高，C16、C18降低，C0/(C16+C18)升高。CPT1A基因分析共发现CPT1A基因7种致病变异（c.281+1G>A、c.693+1G>A、c.968-8C>T、c.946C>T（p.R316W）、c.956G>T （p.G319V）、c.1787T>C（p.L596P）、c.2201T>C（p.F734S），4例患儿均为复合杂合突变，验证分析突变来自父母。经检索dbSNP数据库、HGMD数据库及千人基因组数据库突变均为未报道过的新突变。生物学信息分析软件预测蛋白功能，提示均为致病突变。通过避免饥饿及饮食指导随访目前病例1和病例2有智力运动发育落后，病例3和病例4均同正常健康同龄儿。
结论:    串联质谱酰基肉碱分析C0升高，C16、C18降低，C0/(C16+C18)升高对本病具有较高诊断价值。新生儿筛查有助于本病的早期诊断。本研究共发现7 种CPT1A 基因致病突变，丰富了CPT1A 基因突变谱，并为家系遗传咨询及产前诊断提供了依据；早期诊断通过避免饥饿及饮食指导对患者预后有重要意义。