目的:     对戊二酸血症-I型(Glutaricacidemiatype I，GA-I)患儿进行临床资料、质谱检测及基因突变检测结果进行分析，探讨GA-I患儿临床特点及其与基因突变的关系。



 

方法:    回顾性分析自2007年12月～2018年2月于新华医院小儿内分泌遗传代谢科确诊的56例GA-I患儿临床资料及基因突变资料。诊断主要依据临床症状、串联质谱检测血戊二酰肉碱，戊二酰肉碱与辛酰肉碱比值增高/气相色谱质谱检测尿戊二酸增高及GCDH基因检测到突变。

结果:       56例患者发病年龄为7天～4.6岁，男30例，女26例，其中7例由新生儿筛查发现确诊，其余来自门诊及住院患者。7例新生儿筛查确诊患者中均无临床症状。发病患者主要表现为头围增大、发育落后和抽搐等非特异症状，1岁内发病36例（64.3%）。质谱结果中血戊二酰肉碱，戊二酰肉碱与辛酰肉碱比值及尿戊二酸中位数分别为0.91（0.21～5.56）mmol/L，25.11(4.06～109.78)及899.88(237.68～4514.2)mmol/molCr。16例患儿血戊二酰肉碱水平仅轻微增高0.49(0.21～0.57)mmol/L。29例患儿进行头颅MRI检查，主要表现为脑白质病变、额颞部脑外间隙及外侧裂池异常增宽等。GCDH基因共检测到53种突变，其中错义突变40种（71.4%），移码突变6种（10.7%），无义突变5种（8.9%），剪切位点突变2种（3.6%）。c.1244-2A>C突变最常见（23.2%），其次为c.1064G>A（8.0%）。新发突变12种，包括2例移码突变(c.109_110delCA, c.352delG,c.364G>C)，2例无义突变（c.91G>T，c.636-4_639delCCAGGATC）和8例错义突变（c.452C>T,c.493C>A, ,c.647C>T, c.767T>C, c.784G>A, c.1060G>T, c.1133C>T），其中8种错义突变均导致GCDH蛋白构象发生不同程度改变。基因突变类型与临床表现无相关性。

结论:        GA-I患者主要临床表现为发育落后、头围增大和抽搐为；血戊二酰肉碱与辛酰肉碱比值异常可提高诊断特异性；脑白质病变、额颞部脑外间隙增宽对疾病判断有重要价值；GCDH基因共发现12种新发致病性突变，c.1244-2A>C及c.1064G>A为中国常见突变；突变类型与基因型无相关性。