目的: 报告1例婴儿新发的与4q21微缺失相关的合并心脏畸形及脑积水的病例。

方法: 总结患儿的临床特征及患儿与父母的临床医学外显致病基因检测结果。

结果: 患儿为4月大女婴，G2P2，外院足月顺产出生，否认窒息抢救史。生后母乳、配方奶喂养，每次进奶后均有呛奶、紫绀，可自行缓解，生后2个月时曾因肺炎外院住院治疗。本次因“咳嗽1周，气促、B超检查发现心脏畸形2天”收入我院。入院后查体闻及心脏杂音，行心脏超声提示大房间隔缺损，三尖瓣中-重度返流，双上腔静脉，重度肺动脉高压。且入院后查体见头围增大，45.5cm，方颅畸形，前囱4cmX4cm，俯卧位不能抬头，不会翻身，存在精神运动发育迟缓。优生指标检查CMV-IgM可疑阳性，血、尿CMV-DNA定量测定均高于正常。头颅核磁共振检查提示交通性脑积水。临床医学外显致病基因检测发现，患儿4q21染色体上存在>6.02Mb 碱基缺失，该变异为常染色体显性遗传。同时对患儿父母进行外显致病基因检测，发现，父亲存在ALMS1基因的杂合突变c.12260G>A(p.R4087Q), 母亲亦存在ALMS1基因的杂合突变c.4979C>A(p.P1660Q)，二人均为常染色体隐性遗传的Alstrom综合征患者。ALMS1基因突变引起的临床表现在以往病例中有所报道，但患儿存在的4q21微缺失基因变异在相关临床病例中未见报道，可能为一新发变异，并可能与其存在的心脏畸形和脑积水等临床特征存在相关性。

结论:

国内首次报道了采用临床医学外显基因检测技术确诊的与4q21微缺失相关的1例合并心脏畸形及脑积水的病例，提示对于存在多种器官系统病变的患儿有指征进行基因学或分子学诊断。