目的: 为了探索神经管畸形（neural tube defects，NTDs）胎儿脑组织中组蛋白乙酰化修饰位点及修饰水平的变化，探究乙酰化修饰水平的改变在NTDs发生中的作用。

方法: 利用已有的人NTDs库中的脑组织样本，使用Nano-HPLC-MS / MS方法对4例NTDs胎儿脑组织和4例正常对照胎儿脑组织样品进行乙酰化修饰位点的质谱测定。 通过LC-ESI-MS快速质谱方法在人胎儿脑组织中检测组蛋白乙酰化水平的增加。 WB检测NTDs中组蛋白乙酰化和H4K5乙酰化的增加。 我们的研究结果提供了NTDs中异常的H4组蛋白乙酰化，并为组蛋白修饰在人类NTDs中的病理作用带来了新的见解。

结果: (1)人正常对照组胎儿脑组织中，核心组蛋白上（H2A,H2B,H3,H4）共检测到43个赖氨酸乙酰化修饰位点，其中新检测到的位点有16个。（2）与正常组相比较，NTDs胎儿脑组织中乙酰化修饰位点并无差异。（3）免疫印迹（western blotting，WB）结果提示NTDs胎儿脑组织中乙酰化修饰水平增加。（3）快速质谱分析发现在NTDs胎儿脑组织中H4+2ac肽段的水平较正常对照组升高，差异具有统计学意义。（4）进一步WB实验提示H4K5ac水平在NTDs胎儿脑组织中明显升高。

结论: NTDs胎儿脑组织中组蛋白乙酰化修饰位点虽无变化，但修饰水平升高，且H4K5ac修饰水平的升高参与NTDs的发生。组蛋白的异常乙酰化修饰为我们了解NTDs的发生提供了新的视角。