目的: 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PDd）是一种常见的X-连锁隐性遗传性血液系统疾病，由G6PD基因突变引起的红细胞膜上G6PD酶缺陷。目前在中国，只有部分省市进行新生儿G6PDd筛查，且缺乏整体筛查数据与基因突变报道。本项目调查中国新生儿G6PDd生化筛查现状，并检测G6PDd生化筛查的确诊病例中G6PD基因突变位点；利用CRISPR-Cas9与iPSC技术联合修复部分G6PD基因突变位点。
 

方法: 收集2013年1月到2017年12月间、全国216个新筛中心生化法筛查G6PDd的信息。根据地域特征，在已开展G6PDd生化筛查的18省75个中心中选出12省29个中心（2016年出生人口为1,764,299人）作为代表，经 G6PD/6PGD比值确诊的G6PD活性异常患者10,357例，再利用多色熔解曲线（MMCA）检测G6PD基因突变；若G6PD酶活性异常但MMCA结果正常者，还利用 Sanger测序G6PD外显子编码区；在6,443名女性和7,358名男性新生儿G6PD活性为正常的人群中，利用MMCA法检测G6PD基因突变率；并利用CRISPR-Cas9与iPSC技术修复部分G6PD基因突变位点。
 

结果: 中国G6PD缺乏症的新筛省份、筛查人数与筛查率从2013到2016逐年增多，G6PDd阳性患者以南方省市为主。我国新生儿G6PD基因位点突变具有不同地域分布和民族特征；全球首次发现G6PD基因的c.152 C>T, c.290 A>T, c.697 G>C和c.1285 A>G 4个新致病位点。基于女性新生儿G6PD活性正常但G6PD基因携带率达5.77%（372/6,443），且有17.3%女性杂合子发病，我们建议：在中国南方的G6PDd高发病率地区，女性新生儿先进行G6PD基因筛查，再进行传统的生化筛查流程，而男性仍可利用先生化筛查、后基因确诊的流程。体外细胞实验中，联合应用基因编辑CRISPR-Cas9与 iPSC技术，可以部分修复c.1376G>C与其他G6PD基因突变位点，可望成为G6PDd治疗的新策略。
 

结论: G6PD缺乏症主要发生在中国南方地区，G6PD基因突变具有不同地域与民族特征。采用南方G6PDd高发区域的新筛策略可提高女性G6PD杂合子的检出率和降低诱发G6PDd的风险，联合应用CRISPR-Cas9基因编辑与 iPSC技术，未来G6PDd可望得到根治。