目的: 研究先天性无痛无汗症 (CIPA)4例患儿的临床特点及基因突变，并进行文献复习。
 

方法: 收集4例患儿的临床表现、实验室检查和家族史等资料，并采集患儿及父母的外周血，从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，然后通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，并进行富集。富集的目的基因片段通过下代高通量测序仪Illumina HiSeq进行测序，对与临床主诉相关的明确的致病性变异，利用Sanger 法对酪氨酸激酶受体1 型（neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1，NTRK 1）基因进行直接测序，利用生物信息学分析其突变的致病性。
 

结果: 3例男性，1例女性。主要临床表现为反复的非感染性发热、无汗、痛觉不敏感、精神发育迟滞，发现两个未报道新发突变，如下：1例NTRK1基因c.2118C>A（p.S706R）纯合突变，父母均携带该杂合突变；另外1例NTRK1基因复合杂合，先证者携带的NTRK1基因c.474del（p.W158Cfs*39）杂合变异和c.851-33T>A杂合变异，先证者母亲携带c.474del（p.W158Cfs*39）杂合变异，先证者父亲携带c.851-33T>A杂合变异，其中 c.474del（p.W158Cfs*39）杂合变异未见文献报道，该变异为移码变异，会导致氨基酸三联密码子框发生改变，且该变异下游存在多篇移码变异和无义变异致病的报道，未在正常人群数据库中检出，根据现有证据，该变异为致病性变异。
 

结论: 4例患儿均具有典型的临床表现。新发现的NTRK1基因c.2118C>A（p.S706R）、c.474del（p.W158Cfs*39）突变丰富了无痛无汗症NTRK 1基因突变谱。