探讨NLRP3-caspase1-GSDMD通路介导的小胶质细胞焦亡在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的作用。

（1）通过WB、qRT-PCR法检测新生大鼠HIBD模型及大鼠小胶质细胞（HAPI）缺氧缺糖（OGD）模型中焦亡相关分子NLRP3、caspase1、GSDMD、IL-1β及小胶质细胞活化分子CD68随时间的表达变化；（2）以NLRP3抑制剂MCC950干预新生大鼠HIBD模型，检测上述分子表达水平的变化并通过电镜及免疫组化法观察小胶质细胞的焦亡情况；（3）分别以MCC950及NLRP3干扰慢病毒对HAPI进行干预并建立OGD模型，检测模型中上述分子在蛋白及mRNA水平表达的变化并通过电镜、激光共聚焦法观察HAPI的焦亡及周围HAPI的活化情况

（1）新生大鼠的HIBD模型及HAPI的OGD模型中， NLRP3、caspase1、GSDMD及IL-1β在蛋白及mRNA水平的表达在2h、6h、12h、24h、48h、72h时间点均较对照组升高（P<0.05），但各分子表达的达峰时间有差别； CD68均自6h开始表达水平较对照组升高（P<0.05）；（2）MCC950干预后的大鼠HIBD 模型在24h时间点NLRP3、caspase1、GSDMD、IL-1β及CD68在蛋白及mRNA水平均较HIBD组低，但较对照组高，差别均有统计学意义（P值均<0.05），综合电镜及免疫组化结果发现，MCC950干预后的小胶质细胞的焦亡及周围小胶质细胞的活化较模型组轻，较对照组严重；（3）MCC950及NLRP3干扰慢病毒干预后的HAPI细胞OGD模型中，MCC950及慢病毒干预组中caspase1、GSDMD、IL-1β及CD68的水平均较OGD组低，较对照组高，差别均有统计学意义（P值均<0.05），综合电镜及免疫荧光结果发现干预组小胶质细胞的焦亡及活化水平均较OGD组低，较对照组高。

HIBD中小胶质细胞可能通过NLRP3-caspase1-GSDMD通路介导的焦亡，释放大量炎症因子从而促进其周边小胶质细胞大量、持续地活化进而导致HIBD后的持续脑损伤，通过对该通路的干预可能起到抑制小胶质细胞的焦亡及持续活化、从而减轻脑损伤的作用。