新生儿胆红素脑病患儿脑脊液中CYP450、caspase-3的变化及临床意义

方法: 将湖南省儿童医院新生儿科普通病房2015年8月至2017年12月收治的日龄≤14天的足月重度高胆红素血症患儿33例作为观察组（即重度高胆组）,随机选取同期无高胆红素血症的33例患儿作为对照组（即非高胆组）。重度高胆组患儿根据有无胆红素脑病,进一步分为重度高胆红素血症非胆红素脑病组（即重度高胆非胆脑组，n=10例）与重度高胆红素血症并胆红素脑病组（即重度高胆并胆脑组,n=23例）。所有研究对象（n=66例）均在入院后24h内行脑脊液检查。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定患儿CSF中CYP450与caspase-3含量,同时检查血常规、肝功能及CSF常规、生化、培养、胆红素浓度等实验室指标。比较各组患儿CSF中CYP450、caspase-3含量的变化及差异情况；将CSF中CYP450水平与间接胆红素（Indirect bilirubin，IBIL）浓度、血清总胆红素（Total serum bilirubin，TSB）峰值水平、血清胆红素/白蛋白（Bilirubin/Albumin，B/A)比值进行相关性分析，探讨CSF中IBIL/CYP450比值对诊断新生儿胆红素脑病的敏感性及特异性。

结果: 1.非高胆组、重度高胆非胆脑组、重度高胆并胆脑组三组患儿CSF中IBIL浓度M（QR)分别为3.17（2.63，3.94）μmol/L、5.72（5.17，6.63）μmol/L、10.97（9.83，13.87）μmol/L，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；三组CSF中CYP450含量M（QR)分别为27.18(26.34，28.41)pg/mL、28.76(27.45，29.60)pg/mL、28.63（27.23，29.92）pg/mL，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.将CSF中CYP450含量分别与IBIL浓度、TSB峰值、血清B/A比值行Spearman相关性分析，rs值分别为0.390、0.295、0.311，P均<0.05，提示呈正相关。3.ROC曲线显示CSF中IBIL/CYP450比值的曲线下面积(AUC)为0.952，阳性临界值为0.30，灵敏度为0.91，特异度为1.00。4.重度高胆并胆脑组CSF中caspase-3含量为（28.79±1.49）ng/mL稍高于非胆脑组（28.47±1.24）ng/mL，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论: 1.CSF中CYP450含量与TSB峰值、血清B/A比值、CSF中IBIL浓度均成正相关。2.CSF中IBIL/CYP450比值大于0.30时，对诊断新生儿胆红素脑病有一定价值。3.本研究未发现新生儿胆红素脑病患儿CSF中caspase-3含量高于非胆红素脑病患儿。