目的: 柔红霉素（Daunomycin，DNR）是治疗小儿急性B淋巴细胞性白血病（B-ALL）的常用化疗药物，传统的静脉注射给药方式存在无靶向性、给药剂量大、心脏毒副作用高等不足。通过将药物（DNR）负载在氧化石墨烯（Graphene Oxide，GO）纳米粒子上，能够保持较长久的有效血药浓度。但是，人体生物物理屏障会阻碍载药粒子的运输，而非靶向性载药粒子也限制了药物疗效的进一步提高。因此，本研究拟通过将纳米载药粒子（DNR-GO）包裹在B-ALL细胞系RS4:11的细胞膜内，利用肿瘤细胞膜本身具备的同型结合靶向作用，构建具有靶向性的细胞膜包被的纳米粒子结构（Cancer Cell Membrane-coated Nanoparticles，CCMNPs），以实现特异性靶向B-ALL肿瘤细胞，提高治疗效果。

方法: 本实验主要分为以下4组：DNR、GO、DNR-GO、CCMNPs组。通过透射电镜（TEM）观察粒子的形态和包被结构，并用动态光散射（DLS）测量其粒径。将CCMNPs粒子、RS4:11细胞匀浆、RS4:11细胞膜通过SDS-PAGE进行凝胶电泳和蛋白质印迹分析，分析对比它们是否含有共同的细胞膜蛋白成分。进一步地，在细胞实验中，用异硫氰酸荧光素（FITC）标记RS4:11细胞膜、DiD标记GO核、DAPI标记细胞核，用激光共聚焦显微镜观察粒子中的荧光分布。为了探讨最佳地细胞膜覆载率，按GO: RS4:11细胞膜分别为4：1、2：1、1：1、0.5：1、0.25：1制备CCMNPs，用DLS观察纳米粒子制备当天以及放置15天后的粒径。制备RS4:11细胞膜来源的CCMNPs和DNR-GO、GO、DNR组，均用DiD标记，与RS4:11细胞培养3天，细胞核用DAPI标记，在激光共聚焦显微镜下观察细胞摄入纳米粒子的情况，收集细胞并进行流式分析，以荧光强度进行定量分析。

结果: 透射电镜下，可以观察到CCMNPs的核-壳包裹结构，DLS分析其平均粒径在110nm左右。凝胶电泳中，CCMNPs与RS4:11细胞膜的蛋白表达谱基本匹配，而RS4:11细胞匀浆的蛋白表达谱则还包括了胞浆和细胞核蛋白条带。荧光显微镜下，GO核显示红色，RS4:11细胞膜显示绿色，图象融合后，GO核和RS4:11细胞膜的位点基本重合。不同GO和膜的比例下，CCMNPs的稳定性表现不一，GO: RS4:11细胞膜=1:1条件下，CCMNPs当天和15天后的直径最稳定。四组粒子与RS4:11细胞培养后，激光共聚焦显微镜下可见CCMNPs明显聚集在细胞周围，而其余三组基本没有聚集，流式定量结果进一步证实了这个结论。

结论: 我们成功地制备了RS4:11细胞膜包裹的DNR-GO纳米粒子CCMNPs，该纳米粒子能够有效地靶向聚集在RS4:11细胞周围，传递DNR药物，从而发挥杀伤肿瘤细胞地作用。